Упаковка
Таблетки пероральные
Фармакологическое действие
Топирамат относится к сульфатзамещенным моносахаридам. Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность ГАМК в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов. Препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияя на активность N-Mетил-D-acпapтата (NMDA) в отношении NMDA-рецепторов. Указанные эффекты дозозависимы. Кроме того, топирамат ингибирует активность некоторых изоферментов карбоангидразы. Этот эффект значительно слабее, чем у ингибитора карбоангидразы ацетазоламида, и не является основным компонентом противоэпилептической активности топирамата.
Показания к применению
- монотерапия эпилепсии у детей с 7 лет и взрослых (в т.ч. у пациентов с впервые установленной эпилепсией);
- вспомогательная терапия у детей с 3 лет и взрослых при недостаточной эффективности ПЭП первого выбора при парциальных или генерализованных тонико-клонических припадках, а также при припадках на фоне синдрома Леннокса-Гасто.
Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг; блистер 14, пачка картонная 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг; блистер 14, пачка картонная 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг; блистер 14, пачка картонная 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг; блистер 7, пачка картонная 4;
Состав
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:
топирамат 25 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 23 мг; крахмал прежелатинизированный - 7,2 мг; крахмал частично прежелатинизированный - 0,8 мг; МКЦ - 20,8 мг; натрия карбоксиметилкрохмаль - 2,4 мг; магния стеарат - 0,8 мг
оболочка: гипромеллоза - 1,272 мг; полисорбат 80 - 0,06 мг; тальк - 0,78 мг; титана диоксид (Е171) - 0,288 мг
активное вещество:
топирамат 50 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 46 мг; крахмал прежелатинизированный - 14,4 мг; крахмал частично прежелатинизированный - 1,6 мг; МКЦ - 41,6 мг; натрия карбоксиметилкрохмаль - 4,8 мг; магния стеарат - 1,6 мг
оболочка: гипромеллоза - 2,544 мг; полисорбат 80 - 0,12 мг; тальк - 1,56 мг; титана диоксид (Е171) - 0,547 мг; железа оксид желтый (Е172) - 0,029 мг
активное вещество:
топирамат 100 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 92 мг; крахмал прежелатинизированный - 28,8 мг; крахмал частично прежелатинизированный - 3,2 мг; МКЦ - 83,2 мг; натрия карбоксиметилкрохмаль - 9,6 мг; магния стеарат - 3,2 мг
оболочка: гипромеллоза - 5,088 мг; полисорбат 80 - 0,24 мг; тальк - 3,12 мг; титана диоксид (Е171) - 0,922 мг; железа оксид желтый (Е172) - 0,23 мг
в блистере из ориентированного полиамида / алюминиевой фольги / ПВХ / алюминиевой фольги 14 шт.; в пачке картонной 2 блистера.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:
топирамат 200 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 184 мг; крахмал прежелатинизированный - 57,6 мг; крахмал частично прежелатинизированный - 6,4 мг; МКЦ - 166,4 мг; натрия карбоксиметилкрохмаль - 19,2 мг; магния стеарат - 6,4 мг
оболочка: гипромеллоза - 10,176 мг; полисорбат 80 - 0,48 мг; тальк - 6,24 мг; титана диоксид (Е171) - 2,035 мг; железа оксид красный (Е172) - 0,269 мг
в блистере из ориентированного полиамида / алюминиевой фольги / ПВХ / алюминиевой фольги 7 шт .; в пачке картонной 4 блистера.
Фармакодинамика
Топирамат относится к сульфат смещением моносахаридами. Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность ГАМК в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов. Препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат / АМПК альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) -рецепторов к глутамату, не влияя на активность N-Метил-D-аспартата (NMDA) в отношении NMDA-рецепторов. Отмеченные эффекты дозозависимые. Кроме того, топирамат ингибирует активность некоторых изоферментов карбоангидразы. Этот эффект значительно слабее, чем у ингибитора карбоангидразы ацетазоламида и не является основным компонентом противоэпилептической активности топирамата.
Фармакокинетика
Топирамат быстро и хорошо всасывается. Прием пищи не оказывает клинически значимого эффекта на его биодоступность, которая составляет около 80%. Связь с белками плазмы 13-17%. Средний Vd - 0,55-0,8 л / кг для разовой дозы до 1200 мг. Данный показатель зависит от пола: у женщин эти значения составляют 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин. Метаболизируется около 20% топирамата. До 50% топирамата метаболизируется у пациентов, одновременно принимающих другие противоэпилептические препараты (ПЭП), индуцирующие ферменты.
Из плазмы, мочи и фекалий человека выделены шесть практически неактивных метаболитов топирамата.
Неизмененный топирамат и его метаболиты в основном выводятся через почки. Плазменный клиренс составляет около 20-30 мл / мин. После однократного приема фармакокинетика носит линейный характер, плазменный клиренс постоянен, а площадь под кривой «концентрация-время» в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе.
При нормальной функции почек пациентам может потребоваться 4-8 дней для достижения равновесной плазменной концентрации. Среднее значение cmax после многократного приема внутрь 100 мг топирамата дважды в день составляет 6,76 мкг / мл. T1 / 2 после многократного приема 50 и 100 мг дважды в день составляет 21 часа.
У пациентов с нарушениями функции почек (Cl креатинина
Фармакокинетика топирамата у детей, так же как у взрослых, носит линейный характер. Клиренс препарата не зависит от дозы, равновесная концентрация в плазме крови возрастает пропорционально дозе.
Однако для детей характерны более высокие значения клиренса и более короткий T1 / 2. Следовательно, концентрация топирамата в плазме крови при приеме одинаковых доз в расчете на 1 кг массы тела может быть ниже у детей по сравнению со взрослыми.
Топирамат эффективно выводится из плазмы при гемодиализе.
Предположительно проникает в грудное молоко.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
- детский возраст до 3 лет;
- беременность и период лактации.
С осторожностью: почечная или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе, включая семейный), гиперкальциурия.
Побочные действия
Неврологические и психические расстройства: повышенная возбудимость, головокружение, головная боль, нарушения речи и зрения, психомоторная заторможенность, атаксия, утомляемость, затруднения концентрации внимания, спутанность сознания, парестезия, сонливость, нарушение мышления, диплопия, анорексия, нистагм, депрессия, извращение вкусовых ощущений , возбуждение, когнитивные расстройства, эмоциональная лабильность, апатия, психотические симптомы, агрессивное поведение, суицидальные идеи или попытки; дополнительно у детей - расстройства личности, усиленное слюноотделение, гиперкинезия, галлюцинации.
Желудочно-кишечные расстройства: диспепсические явления, тошнота, абдоминальные боли, диарея, сухость губ, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны глаз: возможно возникновение синдрома миопии на фоне повышения внутриглазного давления с острым снижением остроты зрения и болью в области глаза. Миопия, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемия слизистой оболочки глаза и повышение внутриглазного давления, мидриаз. Возможным механизмом данных нарушений является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и как следствие - развитию вторичной глаукомы.
Со стороны кожи и слизистых оболочек: многоформная эритема, пемфигус, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Другие: снижение массы тела, лейкопения, нефролитиаз, олигогидроз (в основном у детей), метаболический ацидоз.
Способ применения и дозировка
Внутрь, проглатывая таблетку целиком, не разжевывая, независимо от приема пищи. Для оптимального контроля припадков, рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим увеличением до эффективной дозы.
В составе комплексной терапии
Взрослые: минимальная эффективная доза - 200 мг / сут. Обычная суточная доза - 200-400 мг (в 2 приема). Максимальная суточная доза - 1600 мг. Лечение начинают с 25-50 мг ежедневно на ночь в течение 1 недели. Затем дозу повышают на 25-50 мг в день в течение 1-2 недель, с кратностью приема 2 раза в день. При непереносимости такого режима дозирования дозу повышают на меньшую величину или увеличивают интервалы между приемами. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта.
Дети старше 3 лет: рекомендуемая суточная доза составляет 5-9 мг / кг, разделенная на 2 приема.
Лечение начинают с дозы 25 мг на ночь в течение 1 недели. Затем дозу повышают на 1-3 мг / кг / сутки в течение 1-2 недель, с кратностью приема 2 раза в день, до достижения оптимального клинического эффекта.
Монотерапия
Взрослые: лечение начинают с 25 мг на ночь в течение 1 недели. Затем дозу повышают на 25-50 мг в день в течение 1-2 недель, с кратностью приема 2 раза в день. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или увеличивают интервалы мжду приемами.
Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемая начальная доза топирамата для монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией составляет 100 мг / сутки, максимальная рекомендуемая доза - 500 мг / сутки. Эти дозы рекомендованы для всех взрослых, включая пожилых с нормальной функцией почек.
Дети от 7 лет: лечение начинают с дозы 0,5-1 мг / кг на ночь в течение 1 недели. Затем дозу повышают на 0,5-1 мг / кг / сутки в течение 1-2 недель, кратность приема - 2 раза в день. При непереносимости такого режима дозирования дозу повышают на меньшую величину или увеличивают интервалы между приемами. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемый диапазон доз - 3-6 мг / кг. Детям с недавно установленными парциальными припадками можно назначать до 500 мг / сутки.
Передозировка
Симптомы: судороги, нарушение сознания вплоть до комы, снижение артериального давления, тяжелый метаболический ацидоз, усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия, гемодиализ.
Взаимодействие с другими препаратами
Влияние топирамата на другие ПЭП
Не влияет на концентрации карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, примидона. В отдельных случаях, при применении с фенитоином, возможно повышение концентрации фенитоина в плазме.
Влияние других ПЭП на топирамат
При совместном применении топирамата с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме, т.ч. при добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы топирамата.
При приеме других ПЭП, индуцирующих ферменты печени, снижается максимальная концентрация топирамата в плазме крови.
Другие взаимодействия
Дигоксин: AUC дигоксина уменьшается на 12%.
Пероральные контрацептивы: топирамат в дозе 50-800 мг / день не оказывает существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозе 50-200 мг / день - на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме топирамата в дозе 200-800 мг / день. Пациентки, принимающие оральные контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях характера кровотечения.
Метформин: при одновременном применении с топираматом средние значения Cmax и AUC метформина повышаются на 18 и 25% соответственно, тогда как среднее значение общего клиренса уменьшается на 20%. Топирамат не оказывал воздействия на Tmax метформина. Плазменный клиренс топирамата под воздействием метформина уменьшается. Клиническое значение влияния метформина на фармакокинетику топирамата не ясно. При назначении или отмене топирамата на фоне терапии метформином необходимо контролировать состояние углеводного обмена.
Гидрохлортиазид: при одновременном приеме происходит увеличение Cmax топирамата на 27% и AUC топирамата на 29%.
Средства, угнетающие ЦНС: не рекомендуется одновременный с топираматом прием этанола и других средств, угнетающих ЦНС.
Пиоглитазон: выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, без изменения Cmax препарата. Для активного гидроксиметаболиту пиоглитазона выявлено снижение Cmax и AUC на 13 и 16% соответственно, а для активного кетометаболита - снижение и Cmax и AUC на 60%. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
Другие средства: топирамат при совместном использовании с другими препаратами, предрасполагающих к нефролитиазу, в частности с ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) может повышать риск нефролитиаза. Во время использования топирамата больные должны избегать приема таких препаратов, поскольку они могут создать физиологические условия, повышающих риск формирования почечных камней.
Особые указания при приеме
При приеме препарата женщинам рекомендуется использовать адекватную контрацепцию.
Топирамат, как и другие ПЭП, рекомендуется отменять, постепенно снижая дозу, для уменьшения потенциального риска увеличения частоты припадков.
Почечная недостаточность: пациентам с умеренно и сильно выраженными нарушениями функции почек может понадобиться 10-15 дней для достижения равновесной концентрации в плазме в отличие от 4-8 дней для пациентов с нормальной функцией почек. Как и у всех пациентов, постепенное увеличение дозы должно осуществляться в соответствии с клиническими результатами (такими как контроль припадков, частота побочных эффектов), учитывая, что пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния после каждой дозы.
Нефролитиаз: у некоторых пациентов, особенно предрасположенных к нефролитиазу, может возрастать риск формирования почечных камней, сопровождающийся такими симптомами как почечная колика, боль в боку и в области почки. Рекомендуется проводить адекватную гидратацию для снижения риска образования почечных камней.
Печеночная недостаточность: у пациентов с нарушениями функции печени клиренс топирамата снижается.
Миопия и вторичная закрытоугольная глаукома: при развитии миопии, рекомендуется отменить топирамат так быстро, как клинически возможно и принять меры, направленные на снижение внутриглазного давления.
Метаболический ацидоз: при применении топирамата может возникнуть гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например снижение концентрации гидрокарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Данное снижение концентрации гидрокарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. В связи с этим, при лечении топираматом рекомендуется периодически определять концентрацию гидрокарбонатов в сыворотке крови.
Диета: при снижении массы тела во время терапии топираматом целесообразно рассмотреть возможность назначения дополнительного питания.
Во время лечения рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и работ требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Условия хранения
Список Б.: При температурі не вище 25 ° C.
Срок годности
36 мес.