Упаковка
Таблетки пероральные
Фармакологическое действие
Связывается с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, ингибирует трансмембранный переход ионов кальция внутрь клетки (в большей степени — в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Оказывает пролонгированный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов, понижением ОПСС.
Показания к применению
- артериальная гипертензия (как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными средствами);
- cтабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) (как в монотерапии, так и в сочетании с другими антиангинальными средствами).
Форма выпуска
Таблетки 1 табл.
амлодипина бесилат +6935 мг
13,870 мг
(эквивалентно 5 и 10 мг амлодипина соответственно)
Фармакодинамика
Связываясь с дигидропиридиновими рецепторами, блокирует кальциевые каналы, ингибирует трансмембранный переход кальция внутрь клеток гладкой мускулатуры сосудов и кардиомиоцитов (в большей степени - в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Оказывает гипотензивный и антиангинальный эффект.
Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.
Амлодипин уменьшает ишемию миокарда следующими двумя путями:
1. Расширяет периферические артериолы и таким образом снижает ОПСС (постнагрузку), при этом ЧСС практически не изменяется, что приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.
2. Расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие коронароспазма, вызванного курением.
У больных артериальной гипертензией разовая суточная доза Норваску обеспечивает снижение артериального давления в течение 24 ч (как в положении лежа, так и стоя). Благодаря медленному началу действия, амлодипин не вызывает резкого снижения артериального давления.
У больных стенокардией разовая суточная доза препарата увеличивает время выполнения физической нагрузки, задерживает развитие очередного приступа стенокардии и депрессии сегмента ЅТ (на 1 мм) на фоне физической нагрузки, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в нитроглицерине.
Применение у больных с ИБС
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальну ангиопластику коронарных артерий (ТЛП) или страдающих стенокардией, применение Норваску предупреждает развитие утолщения интимы -Медиа сонных артерий, значительно снижает летальность от сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда, инсульта, ТЛП, аорто-коронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности, снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Применение у больных сердечной недостаточностью. Норваск не повышает риск смертности или развития осложнений и смертельных исходов у больных хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (по NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ. У больных с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA по неишемичної этиологии при применении Норваска® существует вероятность возникновения отека легких.
Норваск не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая Cmax в крови через 6-12 г. Абсолютная биодоступность оставляет 64-80%. Vd равна примерно 21 л / кг. Связывание с белками плазмы составляет примерно 97,5%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина, проникает через гематоэнцефалический барьер.
Биотрансформация / выведение. Т1 / 2 из плазмы составляет около 35-50 ч, что соответствует назначению препарата один раз в сутки. У пациентов с печеночной недостаточностью и тяжелой хронической сердечной недостаточностью T1 / 2 увеличивается до 56-60 г. Общий клиренс - 0,43 л / ч / кг.
Стабильная CSS в плазме достигается через 7-8 дней постоянного приема амлодипина, он метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов; 10% исходного препарата и 60% метаболитов выводится с мочой. Выведение с грудным молоком неизвестно. В ходе гемодиализа не удаляется.
Применение у больных с почечной недостаточностью. Т1 / 2 из плазмы крови у больных с почечной недостаточностью увеличивается до 60 г. Изменение концентрации амлодипина в плазме не коррелирует со степенью нарушения функции почек.
Применение у пожилых людей. У пожилых Tmax и Cmax амлодипина практически не отличаются от таковых у более молодых людей. У лиц пожилого возраста, страдающих хронической сердечной недостаточностью, отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T1 / 2 до 65 час.
Использование во время беременности
Безопасность применения Норваску во время беременности и кормления грудью не установлена, поэтому применение во время беременности возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для плода и новорожденного.
На период кормления грудью рекомендуется прекратить либо прием препарата, либо кормление грудью (данные по выведению амлодипина с грудным молоком отсутствуют).
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
- тяжелая артериальная гипотензия.
С осторожностью:
- печеночная недостаточность;
- хроническая сердечная недостаточность неишемичної этиологии III-IV класса;
- аортальнийстеноз;
- острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 мес после него);
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность точно не установлены).
Как и при назначении других БКК необходимо соблюдать осторожность на фоне приема амлодипина больными с синдромом слабости синусового узла, митральнимстенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, артериальной гипотензии.
Побочные действия
Далее под частотой побочных реакций понимается: частые (> 1%), нечастые (
Сердечно-сосудистая система: периферические отеки (лодыжек и стоп), сердцебиение; нечасто - чрезмерное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, васкулит; редко - развитие или усугубление сердечной недостаточности; очень редко - нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке, мигрень.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз, редко - миастения.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ощущение жара и приливов крови к коже лица, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сонливость, нечасто - недомогание, обморок, повышенное потоотделение, астения, гипестезии, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, лабильность настроения, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревога; редко - судороги, апатия, ажитация; очень редко - атаксия, амнезия.
Пищеварительный тракт: боль в брюшной полости, тошнота, нечасто - рвота, изменения режима дефекации (включая запор, метеоризм), диспепсия, диарея, анорексия, сухость во рту, жажда; редко - гиперплазия десен, повышение аппетита, очень редко - гастрит, панкреатит , гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.
Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, лейкопения.
Метаболические нарушения: очень редко - гипергликемия.
Со стороны системы дыхания: нечасто - одышка, ринит, очень редко - кашель.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто - учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, импотенция, гинекомастия очень редко - дизурия, полиурия.
Аллергические реакции: нечасто - кожный зуд, сыпь, очень редко - ангионевротический отек, мультиформная ертиема, крапивница.
Прочие: нечасто - алопеция, звон в ушах, увеличение / уменьшение массы тела, нарушение зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, извращение вкуса, озноб, носовое кровотечение; редко - дерматит; очень редко - паросмия, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи.
Способ применения и дозировка
Внутрь, 1 раз в сутки, запивая необходимым объемом воды (100 мл).
При артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза составляет 5 мг, в зависимости от индивидуальной реакции больного ее можно увеличить до максимальной - 10 мг.
Применение у пожилых людей. Рекомендуется применять в обычных дозах, изменение дозы препарата не требуется.
Применение у больных с нарушенной функцией печени. Несмотря на то, что Т1 / 2 Норваска®, как и всех БКК, увеличивается у больных с данной патологией, каких-либо изменений дозировки препарата обычно не требуется (см. Раздел «Особые указания»).
Применение при почечной недостаточности. Рекомендуется применять в обычных дозах, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение T1 / 2.
Изменение режима дозирования Норваску при одновременном применении тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов или ингибиторов АПФ не требуется.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (существует вероятность появления выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение: назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), промывание желудка (в отдельных случаях), придание возвышенного положения нижним конечностям, активное поддержание функции ССС, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль ОЦК и диуреза.
Для восстановления тонуса сосудов и АД, если нет противопоказаний, может оказаться полезным применение сосудосуживающих препаратов. Используют в / в введение глюконата кальция. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие с другими препаратами
Можно ожидать, что ингибиторы микросомального окисления будут повышать концентрацию амлодипина в плазме, усиливая риск побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени - уменьшать.
Циметидин. При одновременном применении амлодипина с циметидином фармакокинетика амлодипина не меняется.
Грейпфрутовый сок. Одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина.
В отличие от других БКК, клинически значимого взаимодействия препарата Норваск (III поколение БКК) не было обнаружено при совместном применении с НПВС, особенно индометацином.
Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БКК при совместном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также повышение их гипотензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.
Хотя при изучении препарата Норваск отрицательного инотропного эффекта обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (например амиодарон и хинидин).
Препараты лития. При совместном применении БКК с препаратами лития (для Норваску данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Амлодипин не влияет в пробирке на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Алюминий- / магнийвмистки антациды. Однократный прием этих препаратов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Силденафил (Виагра). Однократный прием силденафила 100 мг в больных эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на фармакокинетику амлодипина.
Аторвастатин
Повторные применения амлодипину в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительным изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
Дигоксин
При одновременном применении амлодипину с дигоксином у здоровых добровольцев сывороточные уровни и почечный клиренс дигоксина меняются.
Этанол (алкоголь вместительные напитки). При однократном и повторном применении в дозе 10 мг амлодипин не оказывает существенного впливу на фармакокинетику этанола.
Варфарин
Амлодипин не влияет на изменение ПВ, вызванное варфарином.
Циклоспорин
Амлодипин не вызывает значительных изменений фармакокинетики циклоспорина.
Особые указания при приеме
При лечении артериальной гипертензии Норваск может применяться в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа - и бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, сублингвальним нитроглицерином, НПВП, антибиотиками и пероральными гипогликемическими средствами.
Для лечения стенокардии Норваск можно назначать как средство монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами, в т.ч. у больных, рефрактерных к лечению нитратами и / или бета-адреноблокаторами в адекватных дозах.
Норваск не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться при лечении больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Норваск может быть применен и в тех случаях, когда больной склонен к вазоспазма / вазоконстрикции.
Пациентам с малой массой тела, пациентам невысокого роста и больным с выраженным нарушением функции печени может потребоваться меньшая дозировка.
Во время лечения необходим контроль массы тела и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Влияние на способность управления автомобилем и использования техники
Хотя на фоне приема Норваску какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось, однако вследствие возможного чрезмерного снижения ад, развития головокружения, сонливости и т.п. побочных явлений следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.
Условия хранения
Список Б.: При температурі не вище 25 ° С.
Срок годности
48 мес.