Упаковка
Таблетки пероральные
Фармакологическое действие
Связывается с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, ингибирует трансмембранный переход ионов кальция внутрь клетки (в большей степени — в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Оказывает пролонгированный дозозависимый гипотензивный эффект.
Показания к применению
- артериальная гипертензия — в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами: тиазидными диуретиками, β-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ;
- стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) — в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами, в т.ч в случае рефрактерности к нитратам и/или β-адреноблокаторам.
Форма выпуска
Таблетки 1 табл.
амлодипин 5 или 10 мг
в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой 10 шт .; в коробке 3 блистера.
Фармакодинамика
Амлодипин - производное дигидропиридина, блокатор медленных кальциевых каналов II поколения, имеет высокую селективность в отношении рецепторов сосудистой стенки. Как периферический вазодилататор оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. В результате селективной связи с дигидропиридиновими рецепторами и блокирования кальциевых каналов уменьшает черезмембранне транспортировки ионов кальция в кардиомиоциты и в гладкомышечные клетки сосудов (эффект, оказываемый на гладкую мускулатуру сосудов, более выражен). Антиишемичну, антиангинальное действие обусловлено расширением периферических и коронарных артерий и артериол. Снижая ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде, препятствует констрикциї коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением) и восстанавливает кровообращение в них, увеличивает снабжение миокарда кислородом (особенно при вазоспастической форме стенокардии). При стенокардии суточная доза повышает толерантность к физической нагрузке: замедляет развитие ангинозного приступа и образование ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребности в нитроглицерине. При стенокардии, протекающей с нормальным АД, не вызывает существенных изменений АД.
Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатуючим влиянием на гладкие мышцы сосудов и носит дозозависимый характер. При артериальной гипертензии 1 доза амлодипина обеспечивает продолжительное снижение ад (на протяжении 24 ч) в положении больного «лежа» и «стоя».
Снижение АД в клинически значимой степени не сопровождается рефлекторным повышением ЧСС и уровня катехоламинов в крови. В связи с постепенным развитием эффекта (2-4 ч) не вызывает резкого снижения АД и ортостатической гипотензии. Не вызывает снижения фракции выброса левого желудочка и толерантности к физической нагрузке. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротективну действие при ИБС. Не влияет на сократимость и проводимость миокарда, препятствует агрегации тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретичну действие. При диабетической нефропатии не увеличивает микроальбуминурию. Не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ, уровень липидов и глюкозы крови.
Фармакокинетика
При приеме внутрь медленно и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на всасываемость. Cmax в плазме крови достигается через 6-12 ч, как у пожилых, так и у молодых пациентов. Стадия насыщения в плазме наступает после 7-14-дневного приема. Биодоступность - 63-80%.
Объем распределения составляет 21 л / кг, что указывает на преимущественное распределение в тканях. Связывание с белками плазмы - 97%. Проникает через гематоэнцефалический и в грудное молоко.
Около 90% метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Выводится с мочой: 10% - в неизмененном виде и 60% - в виде метаболитов; 20-25% - с калом в виде метаболитов. Выведение двухфазное, средний T1 / 2 - 35-50 ч. Общий клиренс амлодипина составляет 7 мл / мин / кг. При гемодиализе не удаляется.
У пожилых пациентов (старше 65 лет) и при хронической сердечной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести клиренс амлодипина снижается с последующим 40-60% увеличением AUC, что требует назначения более низких начальных доз амлодипина. Подобное изменение AUC наблюдается и при нарушении функции печени. Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина.
Использование во время беременности
Возможно только по абсолютным показаниям, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (безопасность применения в период беременности и кормления грудью не установлена).
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина;
- выраженная артериальная гипотензия;
- коллапс, кардиогенный шок;
- клинически выраженный стеноз аорты;
- нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
- беременность (из-за отсутствия клинического опыта по применению);
- период грудного вскармливания (безопасность применения не установлена);
- возраст до 18 лет (ввиду отсутствия соответствующего клинического опыта).
С осторожностью:
- нарушение функции печени;
- синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность;
- легкая или умеренная степень артериальной гипотензии;
- митральный стеноз;
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- острый инфаркт миокарда (и в течение месяца после него);
- пожилой возраст.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, одышка, выраженное снижение артериального давления, обморок, васкулит, отеки (отечность лодыжек и стоп), приливы крови к лицу, редко - нарушения ритма сердца (брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий), боль в грудной клетке, ортостатическая гипотензия, очень редко - развитие или усугубление сердечной недостаточности, экстрасистолия, мигрень.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли в эпигастрии; очень редко - желтуха, повышение уровня печеночных трансаминаз, диспепсия, гиперплазия десен.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, изменение настроения; редко - обморок, гипестезия, нервозность, парестезии, тремор, вертиго, астения, недомогание, бессонница, депрессия, необычные сновидения; очень редко - атаксия, апатия, ажитация, амнезия.
Со стороны мочеполовой системы: редко - поллакиурия, дизурия, никтурия, нарушение сексуальной функции (в т.ч. снижение потенции); очень редко - полиурия.
Со стороны кожи и кожных покровов: редко - мультиформная эритема, ангиоэдема; очень редко - сухость кожи, алопеция, дерматит, пурпура, изменение цвета кожи.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - артралгия, артроз, миалгия (при длительном применении); очень редко - миастения.
Другие: нарушение зрения, диплопия, гинекомастия, гипогликемия.
Способ применения и дозировка
Внутрь, 1 раз в день.
При артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза - 5 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 10 мг 1 раз в сутки. Обычно для оценки клинического эффекта требуется 7-14 дней лечения.
При артериальной гипертензии поддерживающая доза - 5-10 мг / сутки.
При стенокардии напряжения и вазоспастической стенокардии - 5-10 мг / сут.
При почечной недостаточности изменение дозы не нужно, поэтому концентрация амлодипина в плазме не зависит от степени снижения функции почек.
Передозировка
Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, выраженное и длительное снижение ад, рефлекторная тахикардия.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, придание больному горизонтального положения с приподнятыми ногами, поддержание функции сердечно-сосудистой системы с восполнением объема жидкости в случае необходимости, контроль показателей функции сердца и легких, ОЦК и диуреза. При недостаточности вышеперечисленных мер и при отсутствии противопоказаний - применение вазопрессивних препаратов; в / в введение глюконата кальция для устранения блокады кальциевых каналов. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови - гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие с другими препаратами
Ингибиторы микросомального окисления повышают концентрацию амлодипина в плазме крови, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают.
Противовоспалительные средства, НПВС, особенно индометацин (вызывая задержку натрия и блокируя синтез почечных ПГ), α-адреностимуляторы, эстрогены (задержка натрия), симпатомиметики снижают гипотензивный эффект.
Тиазидные и петлевые диуретики, β-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный эффекты.
Амиодарон, хинидин, α1-адреноблокаторы, нейролептики и блокаторы медленных кальциевых каналов могут усиливать гипотензивное действие.
При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявлений их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Препараты кальция могут снижать эффект блокаторов медленных кальциевых каналов.
Прокаинамид, хинидин и другие ЛС, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT.
Грейпфрутовый сок не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
Амлодипин не влияет на связь дигоксина и варфарина, фенитоина и индометацина с белками плазмы крови.
Не изменяет эффект варфарина на протромбиновое время.
Не влияет на действие антибиотиков, нитратов и гипогликемических средств.
Особые указания при приеме
Важно соблюдать основные принципы лечения артериальной гипертензии, касающиеся ограничения потребления натрия и необходимости контроля за массой тела.
Во время лечения необходимо соблюдение гигиены полости рта и периодический осмотр у стоматолога из-за возможного развития болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен.
Амлодипин не влияет на плазменные концентрации К +, глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевой кислоты.
Как следует из клинического опыта, маловероятно, что амлодипин может влиять на способности, необходимые для управления автомобилем и рабочими механизмами. Однако, следует обратить внимание больных на возможность развития таких побочных действий, как сонливость и головокружение, особенно в начальном периоде лечения. Развитие таких побочных симптомов является противопоказанием к управлению автомобилем и рабочими машинами.
Условия хранения
Список Б .: При температурі 15-30 ° C.
Срок годности
36 мес.