Упаковка
Таблетки пероральные
Фармакологическое действие
Блокирует центральные пресинаптические и постсинаптические альфа2-адренергические тормозные рецепторы, усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу.
Показания к применению
Депрессивные состояния.
Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 мг; блистер 15, пачка картонная 1;
Фармакодинамика
Блокирует центральные пресинаптические и постсинаптические альфа-2-адренергические тормозные рецепторы, усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу. Является сильным антагонистом серотониновых 5-ht2 (серотониновые) - и 5-HT3-рецепторов, практически не взаимодействует с 5-НТ1А - и 5-HT1B-рецепторы.
Миртазапин является сильным антагонистом гистаминовых H1-рецепторов, что обусловливает его седативный эффект. Слабо влияет на альфа1-адренорецепторы и холинорецепторы. Действие на периферические альфа1-адренергические и мускаринови рецепторы обусловливает развитие ортостатической гипотензии и антихолинергических эффектов.
Фармакокинетика
Быстро и полностью абсорбируется после приема внутрь, прием пищи практически не влияет на скорость и полноту всасывания. Cmax достигается через 2 ч, абсолютная биодоступность - около 50%. Css в плазме достигается в течение 5 дней и пропорциональна дозе в интервале доз 15-80 мг. При концентрациях 0,01-10 мкг / мл на 85% связывается с белками крови. Основные пути биотрансформации - деметилирование и гидроксилирование с последующей кон'югациєю метаболитов с глюкуроновой кислотой. Изоферменты CYP2D6 и CYP1A2 цитохрома Р450 участвуют в образовании 8-гидрокси-метаболита миртазапину, CYP3A4 - в образовании N-деметильованих и N-окисленных метаболитов.
Некоторые метаболиты фармакологически активны, но их концентрация в плазме очень мала. Выводится с мочой (75% дозы) и фекалиями (15%). (-) - энантиомер выводится в 2 раза медленнее, чем (+) - энантиомера. Т1 / 2 составляет 20-40 ч (у мужчин - 26 ч, у женщин - 37 ч). Клиренс миртазапину снижается при почечной или печеночной недостаточности.
Использование во время беременности
При беременности возможно только в случае крайней необходимости (адекватных и строго контролируемых исследований по применению у беременных женщин не проводили). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (нет данных о проникновении в грудное молоко).
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, одновременный прием с ингибиторами МАО.
Побочные действия
По результатам контролируемых испытаний продолжительностью 6 нед прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов примерно 16% из 453 пациентов, получавших миртазапин, в сравнении с 7% из 361 пациента, получавших плацебо. Побочные эффекты, наблюдавшиеся у ≥1% пациентов, связанные с прекращением лечения и признанные обусловленными миртазапином (то есть наблюдались на фоне лечения миртазапином по крайней мере в 2 раза чаще по сравнению с плацебо), включают следующие сонливость 10,4% (2,2%), тошнота 1,5% (0%).
Далее представлены побочные эффекты, которые наблюдались в кратковременных (6 нед) плацебо-контролируемых испытаниях в 1% и более случаев и были более частыми, чем в группе плацебо (в скобках указан% встречаемости в группе плацебо). Следует иметь в виду, что эти данные не могут быть использованы для прогнозирования возникновения побочных эффектов в обычной медицинской практике, поэтому состояние пациентов и другие факторы отличаются от тех, которые превалировали в клинических испытаниях.
Приведенные цифры частоты встречаемости побочных эффектов могут отличаться от полученных другими клиническими исследователями, однако они могут дать врачу сведения относительного вклада самого вещества и других факторов (не связанных с ЛС), в развитие побочных эффектов в изучаемой популяции.
Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость 54% (18%), астения 8% (5%), головокружение 7% (3%), необычные сновидения 4% (1%), нарушение процесса мышления 3% (1%) , тремор 2% (1%), спутанность сознания 2% (0%).
Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту 25% (15%), повышение аппетита 17% (2%), запор 13% (7%).
Прочие: повышение массы тела 12% (2%), гриппоподобный синдром 5% (3%), боль в спине 2% (1%), миалгия 2% (1%), учащение мочеиспускания 2% (1%), периферические отеки 2% (1%), диспноэ 1% (0%).
Неблагоприятные эффекты, отмеченные в этих клинических испытаниях по меньшей мере у 1% пациентов, получавших миртазапин, и наблюдавшиеся реже, чем в группе плацебо: головная боль, инфекция, боль в груди, сердцебиение, тахикардия, ортостатическая гипотензия, тошнота, диспепсия, диарея, метеоризм, понижение либидо, гипертензия, фарингит, ринит, потливость, амблиопия, Тиннит, извращение вкуса.
Способ применения и дозировка
Внутрь, перед сном, начальная доза - 15 мг / сут, эффективная доза обычно 15-45 мг / сутки. При почечной и печеночной недостаточности ежедневную дозу следует снизить примерно на 1/3. Курс лечения - 4-6 мес.
Передозировка
Симптомы: заторможенность, сонливость, дезориентация, тахикардия, галлюцинации, увеличение или снижение артериального давления.
Лечение: промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая и поддерживающая терапия.
Взаимодействие с другими препаратами
Усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС и седативное действие анксиолитиков бензодиазепинової структуры.
Не следует применять одновременно с ингибиторами МАО и в течение 2 недель после их отмены.
Индукторы или ингибиторы ферментов метаболизма могут изменять концентрацию миртазапину в крови.
У здоровых добровольцев индуктор цитохрома P450 - фенитоин (200 мг ежедневно) - при одновременном приеме с миртазапином (30 мг ежедневно) повышал клиренс миртазапину в 2 раза, что приводило к снижению плазменной концентрации миртазапину на 45%.
Карбамазепин - индуктор цитохрома P450 (по 400 мг дважды в день) - при одновременном приеме с миртазапином (по 15 мг дважды в день) повышал клиренс миртазапину в 2 раза, что приводило к снижению плазменной концентрации миртазапину на 60%. В случае назначения фенитоина, карбамазепина или других индукторов печеночного метаболизма (например рифампицина) пациентам, находящихся на лечении миртазапином, может потребоваться увеличение дозы миртазапину.
Циметидин - слабый ингибитор CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4 - при приеме здоровыми добровольцами (по 800 мг дважды в день) совместно с миртазапином (30 мг ежедневно) повышал AUC миртазапину в равновесном состоянии более чем на 50%. Доза миртазапину может быть снижена с началом сопутствующего лечения циметидином или повышена, когда лечение циметидином будет закончено.
У здоровых добровольцев прием мощного ингибитора CYP3A4 кетоконазола (по 200 мг дважды в день в течение 6,5 дня) и однократной дозы миртазапину приводило к повышению Cmax и AUC миртазапину примерно на 40 и 50% соответственно.
Нужно соблюдать осторожность при одновременном применении миртазапину с такими сильными ингибиторами CYP3A4, как азоловые противогрибковые средства, ингибиторы ВИЧ-протеазы, эритромицин и нефазодон.
Миелотоксическое ЛС усиливают проявления гематотоксичности миртазапину.
Миртазапин (30 мг / сут) в равновесном состоянии вызывал небольшое, но статистически значимое повышение МНО у здоровых добровольцев, которые получали варфарин. Рекомендуется мониторировать МНО в случае одновременного лечения варфарином и миртазапином.
Меры предосторожности
При назначении антидепрессантов больным шизофренией или другими психическими расстройствами возможно усиление психотической симптоматики. При лечении депрессивной фазы биполярного аффективного психоза может наблюдаться инверсия аффекта с развитием мании. Учитывая возможность суицидальных тенденций, следует назначать лишь небольшое количество таблеток.
Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные способы контрацепции.
Во время лечения рекомендуется воздерживаться от приема алкоголя. Следует соблюдать осторожность, назначая бензодиазепины одновременно с миртазапином.
Отмену лечения проводят, постепенно уменьшая дозу и / или увеличивая интервалы между приемами. Резкая отмена после длительного применения может привести к появлению тошноты, головной боли и общего ухудшения самочувствия.
При появлении желтухи, симптомов инфекционных заболеваний или изменении картины крови лечение прерывают.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Условия хранения
Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ° C.
Срок годности
24 мес.