Упаковка
Таблетки пероральные
Фармакологическое действие
Селективно блокирует постсинаптические альфа1-адренорецепторы. Снижает ОПСС, уровень общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов и увеличивает содержание ЛПВП в сыворотке крови. Предупреждает развитие атеросклероза и ИБС, ингибирует агрегацию тромбоцитов. Уменьшает массу левого желудочка (при продолжительном лечении). Предотвращает сокращение гладких мышц верхнего отдела уретры и мышц предстательной железы, способствует облегчению мочеиспускания и устранению дизурических симптомов, сопровождающих доброкачественную гиперплазию предстательной железы.
Показания к применению
Артериальная гипертензия мягкой или умеренной степени тяжести (монотерапия или в сочетании с другими антигипертензивными препаратами), доброкачественная гиперплазия предстательной железы (симптоматическое лечение).
Форма выпуска
1 таблетка содержит доксазозина 1, 2 или 4 мг; в контурной ячейковой упаковке 10 шт., в картонной пачке 2 или 3 упаковки.
Фармакодинамика
Селективно блокирует постсинаптические альфа1-адренорецепторы (соотношение сродства к альфа1 /альфа2 менее 600). Снижает ОПСС. Антигипертензивный эффект частично обусловлен экранированием альфа1-адренорецепторов в ЦНС. Адренолитическое действие в наибольшей степени проявляется в сосудах почек, кожи, в меньшей — в чревных, церебральных и легочных сосудах. Во время физической активности вазодилатирующий эффект сильно выражен в почках и коже и меньше — в мышцах. Снижает пред- и постнагрузку, уменьшает потребность миокарда в кислороде. Системное АД снижается умеренно без возникновения рефлекторной тахикардии. Редуцирует уровень общего холестерина, атерогенных фракций липопротеидов и повышает содержание ЛПВП. Подавляет синтез коллагена в сосудистой стенке. Ингибирует агрегацию тромбоцитов, увеличивает концентрацию тканевого активатора плазминогена. Уменьшает тонус гладкомышечных клеток стромы и капсулы предстательной железы, а также шейки мочевого пузыря.
Фармакокинетика
При приеме внутрь всасывается быстро и достаточно полно, одновременный прием пищи замедляет всасывание на 1 ч. Биодоступность составляет 62–69%, что отражает эффект «первого прохождения» через печень. Cmax достигается через 2–3 ч. При вечернем приеме время достижения Cmax удлиняется до 5 ч. В плазме 98–99% препарата связано с белками. Интенсивно биотрансформируется в печени, в основном путем деметилирования или гидроксилирования. Выявляется несколько активных метаболитов. Конечный T1/2 — 19–22 ч. Включается в энтерогепатическую циркуляцию, и поэтому большая часть (63%) экскретируется через кишечник с фекалиями, в т.ч. 5–19% в неизмененном виде; через почки выделяется лишь 9%.
Действие начинает проявляться через 1–2 ч после приема внутрь и достигает максимума через 5–6 ч. Антигипертензивный эффект развивается постепенно и продолжается до 24 ч, сохраняясь при перемене положения тела. Нарушение функции печени удлиняет действие. При длительном применении АД снижается в среднем на 22/15 мм рт. ст. Уменьшает степень гипертрофии левого желудочка. Эффект первой дозы в виде постуральной гипотонии выражен незначительно. Ортостатическая гипотензия может развиваться только при длительном приеме высоких доз. Эффективен при изолированной систолической гипертензии и ее сочетании с метаболическими нарушениями (ожирение, гиперлипидемия, снижение толерантности к глюкозе). При сердечной недостаточности снижает уровень высвобождения предсердного натрийуретического пептида. Часто используется для лечения пожилых пациентов с аденомой предстательной железы. Высоко действенен при ее консервативной терапии: эффект оценивают от 9 до 18 баллов IPSS (Международная система суммарной оценки симптомов). Отчетливое уменьшение выраженности обструктивных и воспалительных симптомов, связанных с гиперплазией предстательной железы (неполное опорожнение мочевого пузыря, никтурия, учащение мочеиспускания, жжение) и улучшение показателей уродинамики отмечается у 66–71% пациентов. Улучшение обычно наступает в течение 1–2 нед лечения, достигает максимума на 14 нед и сохраняется в течение длительного времени. Прием препарата у нормотоников не сопровождается снижением АД.
Показана эффективность при лечении хронической сердечной недостаточности и феохромоцитоме.
Использование во время беременности
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, в т.ч. к другим производным хиназолина (празозин, теразозин) или к другим компонентам препарата, непроходимость ЖКТ или пищевода, сужение ЖКТ любой степени, детский возраст.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия (особенно в начале лечения и при увеличении дозы препарата при переходе из положения лежа или сидя в положение стоя), очень редко — обострение стенокардии, инфаркт миокарда, цереброваскулярный инсульт, нарушение сердечного ритма (однако не было установлено, что причиной является применение доксазозина); тромбоцитопения.
Со стороны респираторной системы: заложенность носа или выделения из носа, гриппоподобные симптомы, бронхит, одышка.
Со стороны органов ЖКТ: очень редко — тошнота, холестаз, гепатит, нарушение показателей функции печени.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, ощущение усталости, сонливость.
Со стороны кожных покровов: очень редко — кожная сыпь, пурпура.
Прочие: гематурия, носовые кровотечения, отек лодыжек и голеней.
Способ применения и дозировка
Внутрь, независимо от приема пищи.
Артериальная гипертензия и доброкачественная гиперплазия предстательной железы у больных с артериальной гипертензией: начальная доза (вечером перед сном) — 1 мг в сутки с постепенным увеличением до 2, 4 и 8 мг 1 раз в сутки с интервалом в 1–2 нед. Обычная суточная доза — 2–8 мг, максимальная — 16 мг.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы у больных с нормальным артериальным давлением: начальная доза (вечером перед сном)
1 мг /сут с постепенным увеличением до 2, 4 и 8 мг 1 раз в сутки (интервал — 1–2 нед). Средняя суточная доза — 2–4 мг, максимальная — 8 мг.
Передозировка
Симптомы: артериальная гипотензия, головокружение, обморок.
Лечение: промывание желудка, применение активированного угля, слабительных средств, норадреналина; гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие с другими препаратами
Эффект усиливают бета-адреноблокаторы, диуретики, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, нитраты, анестезирующие средства, трициклические антидепрессанты и алкоголь.
Меры предосторожности
С осторожностью применяют у пациентов с печеночной недостаточностью. Во избежание ортостатической гипотензии лечение следует начинать с дозы 1 мг вечером перед сном. Необходимо соблюдать осторожность при переходе из положения лежа или сидя в положение стоя.
Перед началом лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы пациенты должны быть обследованы урологом. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме препаратов, влияющих на печеночный метаболизм. Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Условия хранения
Список Б.: При температуре не выше 30 °C.
Срок годности
60 мес.