Упаковка
Таблетки пероральные
Фармакологическое действие
Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез ПГ. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало действия — через 1 ч, максимальный эффект определяется через 6–7 ч, длительность — 24 ч.
При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1–2 мес. При резкой отмене препарата не наблюдается выраженного повышения АД. Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Показания к применению
- артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения пациентов, принимающих препараты наперстянки и/или диуретики);
- раннее лечение острого инфаркта миокарда в составе комбинированной терапии (в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);
- диабетическая нефропатия (снижение альбуминурии у инсулинозависимых пациентов с нормальным АД и инсулинонезависимых пациентов с артериальной гипертензией).
Форма выпуска
таблетки 5 мг; блистер 30, пачка картонная 1;
таблетки 10 мг; блистер 30, пачка картонная 1;
таблетки 20 мг; блистер 30, пачка картонная 1;
таблетки 2.5 мг; блистер 30, пачка картонная 1;
Состав
Таблетки 1 табл.
лизиноприла дигидрат (в пересчете на лизиноприл безводный) 2,5 мг
вспомогательные вещества: Маннитол; кальция фосфата дигидрат; крахмал кукурузный; крахмал кукурузный прежелатинизированный; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат
в блистере 30 шт .; в коробке 1 блистер.
Таблетки 1 табл.
лизиноприла дигидрат (в пересчете на лизиноприл безводный) 5 мг
вспомогательные вещества: Маннитол; кальция фосфата дигидрат; крахмал кукурузный; крахмал кукурузный прежелатинизированный; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат
в блистере 30 шт .; в коробке картонной 1 блистер.
Таблетки 1 табл.
лизиноприла дигидрат (в пересчете на лизиноприл безводный) 10 мг
вспомогательные вещества: Маннитол; кальция фосфата дигидрат; крахмал кукурузный; крахмал кукурузный прежелатинизированный; краситель железа оксид желтый (Е172); кремния диоксид коллоидный; магния стеарат
в блистере 30 шт .; в коробке картонной 1 блистер.
Таблетки 1 табл.
лизиноприла дигидрат (в пересчете на лизиноприл безводный) 20 мг
вспомогательные вещества: Маннитол; кальция фосфата дигидрат; крахмал кукурузный; крахмал кукурузный прежелатинизированный; краситель железа оксид желтый (Е172); краситель железа оксид красный (Е172); кремния диоксид коллоидный; магния стеарат
в блистере 30 шт .; в коробке картонной 1 блистер.
Фармакодинамика
Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез ПГ. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензинових системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало действия - через 1 ч, максимальный эффект определяется через 6-7 ч, длительность - 24 ч.
При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес. При резкой отмене препарата не наблюдается выраженного повышения артериального давления. Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Фармакокинетика
После приема препарата внутрь около 25% лизиноприла всасывается из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Абсорбция составляет в среднем 30%, биодоступность - 29%. После приема внутрь Cmax лизиноприла в плазме крови достигается через 6-8 час.
Слабо связывается с белками плазмы крови. Лизиноприл не биотрансформируется в организме. Т1 / 2 - 12 ч. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Использование во время беременности
Применение лизиноприла в период беременности противопоказано. При установлении беременности, лечение надо как можно скорее прекратить.
Прием ингибиторов АПФ беременными во II и III триместрах может вызвать смерть плода и новорожденного. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробном воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения ад, олигурии, гиперкалиемии. У плода / новорожденного возможно развитие гипоплазии костей черепа, олигогидрамнион, деформация костей черепа и лица, гипоплазии легких, нарушение развития почек плода.
Проникает через плаценту. Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко. На период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к лизиноприла и других ингибиторов АПФ;
- ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. и от применения ингибиторов АПФ, наследственный отек Квинке или идиопатический отек;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- беременность;
- период лактации.
С осторожностью:
- аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения);
- ИБС, коронарная недостаточность;
- тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия);
- угнетение костно-мозгового кроветворения;
- сахарный диабет;
- гиперкалиемия;
- вусторонний стеноз почечных артерий;
- стеноз артерии единственной почки;
- состояние после трансплантации почек;
- почечная недостаточность;
- азотемия;
- первичный альдостеронизм;
- артериальная гипотензия;
- диета с ограничением соли;
- состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота);
- пожилой возраст.
Побочные действия
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, диарея, сухой кашель, тошнота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение артериального давления, боль в груди; редко - ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, усиление симптомов сердечной недостаточности, нарушение AV проводимости, инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение.
Со стороны центральной нервной системы: лабильность настроения, растерянность, парестезии, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ; редко - астенический синдром.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия (снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения).
Лабораторные показатели: гиперкалиемия, гипонатриемия; редко - повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия, повышение уровней мочевины и креатинина.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, бронхоспазм.
Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, анорексия, диспепсия, изменения вкуса, боль в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны кожных покровов: крапивница, повышенное потоотделение, зуд кожи, алопеция, фотосенсибилизация.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия, снижение потенции.
Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и / или гортани, кожные высыпания, зуд, лихорадка, положительные результаты теста на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз. В очень редких случаях - интерстициальный ангионевротичнийнабряк.
Другие: миалгия, артралгия / артрит, васкулит.
Способ применения и дозировка
Внутрь, до или после еды, 1 раз в сутки, предпочтительно в одно и то же время.
Эссенциальная гипертензия. Начальная доза - 10 мг 1 раз в сутки, поддерживающая - 20 мг / сутки, максимальная - 40 мг / сут.
Для полного развития эффекта может потребоваться 2-4-недельный курс лечения препаратом (это следует учитывать при увеличении дозы). Если применение препарата в максимальной дозе не вызывает достаточного терапевтического эффекта, то возможно дополнительное назначение другого антигипертензивного средства.
У пациентов, предварительно принимавших диуретики, необходимо отменить их за 2-3 дня до начала применения препарата. При невозможности прекратить лечение диуретиками начальная доза лизиноприла должна составлять 5 мг / сут.
При реноваскулярные гипертензии или других состояниях с повышенной функцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы препарат Ірумед® назначают в начальной дозе 2,5-5 мг в сутки под контролем АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови.
Поддерживающую дозу устанавливают в зависимости от артериального давления.
У пациентов с почечной недостаточностью и больных, находящихся на гемодиализе, начальную дозу устанавливают в зависимости от уровня клиренса креатинина. Поддерживающая доза определяется в зависимости от АД (под контролем функции почек, уровня калия и натрия в крови).
Дозы при почечной недостаточности. Дозы определяют в зависимости от значения клиренса креатинина, как это показано в таблице:
Таблица
Клиренс креатинина, мл / мин Начальная доза, мг / день
≤70–>30 5-10
≤30–≥10 2,5–5
При хронической сердечной недостаточности возможно применение лизиноприла одновременно с диуретиками и / или сердечными гликозидами. По возможности дозу диуретика следует уменьшить до начала приема лизиноприла. Начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки, в дальнейшем ее постепенно (на 2,5 мг через 3-5 дней) увеличивают до 5-10 мг в сутки. Максимальная суточная доза - 20 мг.
Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики). В первые 24 ч - 5 мг, затем 5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и затем 10 мг 1 раз в сутки внутрь. У больных с острым инфарктом миокарда препарат применять не менее 6 недель.
В начале лечения или в течение первых 3 суток после острого инфаркта миокарда у больных с низким Сад (120 мм рт.ст. или ниже) надо назначать меньшую дозу - 2,5 мг. В случае снижения артериального давления (САД ≤100 мм рт.ст.) суточную дозу в 5 мг можно, если необходимо, временно снизить до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения артериального давления (АДСР
Диабетическая нефропатия. У пациентов с инсулинонезависимым сахарным диабетом применяется 10 мг лизиноприла 1 раз в сутки. Дозу при необходимости можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений ДАД ниже 75 мм рт.ст. в положении «сидя».
У больных инсулинозависимым сахарным диабетом - такая же дозировка используется с целью достижения значений ДАД ниже 90 мм рт.ст. в положении «сидя».
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение артериального давления, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: симптоматическая терапия, в / в введение 0,9% раствора натрия хлорида и применение вазопрессоров (по возможности), контроль АД, водно-электролитного баланса. Возможно применение гемодиализа (см. «Особые указания» - Больные на гемодиализе).
Взаимодействие с другими препаратами
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек; с диуретиками - выраженное снижение АД; с другими антигипертензивными препаратами - аддитивный эффект; с НПВС (индометацин и др.), эстрогенами, адреностимуляторами - снижение гипотензивного действия лизиноприла; с литием - замедление выведения лития из организма; с антацидами и колестирамином - снижение всасывания в ЖКТ.
Алкоголь усиливает действие препарата.
Особые указания при приеме
Симптоматическая гипотензия. Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванном терапией диуретиками, уменьшении содержания соли в пище, диализе, диарее или рвоте (см. «Взаимодействие» и «Побочные действия»). У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно развитие симптоматической гипотензии. Она чаще выявлялась у больных с тяжелой степенью сердечной недостаточности как следствие применения больших доз диуретика, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводит подбор дозы препарата и диуретиков). Подобных правил надо придерживаться у больных ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение ад может привести к инфаркта миокарда или инсульта. В случае развития выраженного снижения артериального давления больного следует поместить в положение «лежа» и, если необходимо, в / в ввести 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.
При применении препарата у некоторых больных с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или пониженным АД может отмечаться снижение ад, что обычно не является причиной для прекращения лечения. В случае, если артериальная гипотензия переходит в симптоматическую, необходимо уменьшение дозы препарата или прекращение лечения Ирумедом®.
При остром инфаркте миокарда. Показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). Ирумед® можно применять совместно с в / в введением или с применением трансдермальных систем нитроглицерина.
Лечение лизиноприлом не должно применяться у пациентов с острым инфарктом миокарда (с риском дальнейшего серьезно гемодинамического ухудшения после применения вазодилататоров). Это пациенты с сад - 100 мм рт.ст. или ниже или кардиогенный шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда доза должна быть уменьшена, если сад - 120 мм рт.ст. или ниже. Поддерживающие дозы должны быть уменьшены до 5 мг или временно до 2,5 мг, если сад - 100 мм рт.ст. или ниже.
Если артериальная гипотензия сохраняется (сад менее 90 мм рт.ст. в течение более 1 ч) необходимо остановить лечение препаратом Ирумед®.
Нарушение функции почек. У больных с хронической сердечной недостаточностью выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции. Отмечены случаи острой почечной недостаточности. У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, отмечалось повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще это встречалось у больных с почечной недостаточностью.
Лизиноприл не применяется при остром инфаркте миокарда у пациентов с выраженной почечной дисфункцией, установленной в результате измерения концентрации креатинина сыворотки, превышающей 177 ммоль / л и / или протеинурии, превышающей 500 мг / сут. Если почечная дисфункция развивается в течение применения препарата (концентрация креатинина сыворотки, превышающая 265 ммоль / л или удвоение значения показателей до начала лечения), врач должен оценить необходимость дальнейшего применения препарата Ирумед®.
Повышенная слышал / Ангионевротический отэк. Ангионевротический отэк лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и / или гортани, который может возникнуть в любой период лечения, редко отмечается у больных, лечившихся ингибитором АПФ, включая лизиноприл. В таком случае лечение необходимо как можно скорее остановить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда отэк возникает только на лице и губах, состояние чаще всего проходит без лечения, однако возможно назначение антигистаминных препаратов.
Ангионевротический отэк с отеком гортани может быть фатальным. Отэк языка, надгортанника или гортани может быть причиной обструкции дыхательных путей, поэтому надо немедленно проводит соответствующую терапию (0,3-0,5 мл 1: 1000 раствора адреналина п / к) и / или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. Отмечено, что у больных негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отэк развивался чаще, чем у пациентов других рас. У больных, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отэк, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ (см. Также раздел «Противопоказания»).
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации к гименоптерам. У больных, принимающих ингибиторы АПФ, в течение десенсибилизации к гименоптерам может крайне редко, появиться опасная для жизни анафилактойдна реакция. Этого можно избежать, если временно остановить лечение ингибитором АПФ перед каждой десенсибилизацией.
Больные, находящиеся на гемодиализе. Анафилактоидные реакции отмечаются и у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием мембран высокой проницаемости (например AN 69®), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения второго типа мембран для диализа или второго антигипертензивного препарата.
Кашель. При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибиторами АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.
Хирургия / Общая анестезия. При применении у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсаторного выделения ренина. Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением ОЦК. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическую хирургию) следует информировать хирурга / анестезиолога о применении ингибитора АПФ.
Калий в сыворотке. В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен или амилорид), препаратов калия или заменителей соли, содержащих калий, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Если одновременное применение лизиноприла и вышеупомянутых средств считается необходимым, их надо применять с осторожностью, регулярно контролируя уровень калия в сыворотке крови.
У больных, У которых существует риск симптоматической гипотензии (находящихся на малосолевий или солевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния (потеря жидкости и солей перед началом лечения необходимо компенсировать, а также контролировать эффект начальной дозы Ирумеда® на значение АД.
Влияние на способностью управления транспортными средствами и механизмами. Нет данных о влиянии Ирумеда®, примененного в терапевтических дозах, на способностью управления транспортными средствами и механизмами, однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения.
Условия хранения
Список Б .: При температурі не вище 25 ° C.
Срок годности
36 мес.