Упаковка
Таблетки пероральные
Фармакологическое действие
Бактерицидное действие фторхинолонов обусловлено нарушением действия бактериального фермента — топоизомеразы II (ДНК-гиразы). Топоизомераза необходима для нормальной репликации бактериальной ДНК. Этот АТФ-зависимый процесс при отсутствии топоизомеразы приводит к неконтролируемой репликации поврежденной ДНК и, следовательно, к нарушению синтеза нормальных белков в бактериях.
Обладает выраженной активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных бактерий. Активен в отношении большинства штаммов нижеприведенных организмов:
— аэробные грамположительные:
Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis (большинство штаммов относительно чувствительны), Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные ипродуцирующие пенициллиназу, частично метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
— аэробные грамотрицательные:
Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei.
В исследованиях in vitro ципрофлоксацин в МПК 90%) штаммов приведенных микроорганизмов, но клиническая значимость этих данных еще уточняется:
— аэробные грамположительные:
Staphylococcus haemophilus, Staphylococcus hominis;
— аэробные грамотрицательные:
Acinetobacter lwoffii, Aeromonas hydrophila, Brucella melitensis, Edwardsiella tarda, Legionella pneumophila, Salmonella enteritidis, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Klebsiella oxytoca, Yersinia enterocolitica;
— другие:
Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis (относительно чувствительны).
Большинство штаммов Burkholderia cepacia и некоторые штаммы Stenotrophomonas maltophilia резистентны к ципрофлоксацину, как и большинство анаэробных бактерий, включая Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.
Показания к применению
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами:
- острый синусит;
- инфекционно-воспалительные заболевания нижних дыхательных путей, включая пневмонию, обострение хронического бронхита и инфекционные осложнения муковисцидоза;
- пиелонефрит, цистит (в т.ч. осложненный);
- хронический бактериальный простатит;
- гонорея;
- осложненные внутрибрюшные инфекции (применяется в комбинации с метронидазолом);
- холецистит, холангит;
- инфекционные заболевания кожных покровов;
- инфекционные заболевания костей и суставов (в т.ч. острый и хронический остеомиелит);
- диарея инфекционного генеза;
- тифозная лихорадка.
Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия 500 мг; блистер 5 пачка картонная 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия 1000 мг; блистер 5 пачка картонная 2;
Состав
Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 1 табл.
ципрофлоксацин 500 мг 1000 мг
вспомогательные вещества: натрия альгинат (Kelton LVCR); гидроксипропилметилцеллюлоза; натрия гидрокарбонат; кросповидон (Kollidon CLM); магния стеарат; азросил 200; тальк
материал оболочки: Opadry 31В58910 белый; гидроксипропилметилцеллюлоза; тальк; вода очищенная
состав Opadry 31B589I0 белого: гипромеллоза; лактозы моногидрат; титана диоксид; макрогол 400
в блистере 5 шт.; в пачке картонной 1 или 2 блистера.
Фармакодинамика
Бактерицидное действие фторхинолонов обусловлено нарушением действия бактериального фермента — топоизомеразы II (ДНК-гиразы). Топоизомераза необходима для нормальной репликации бактериальной ДНК. Этот АТФ-зависимый процесс при отсутствии топоизомеразы приводит к неконтролируемой репликации поврежденной ДНК и, следовательно, к нарушению синтеза нормальных белков в бактериях.
Обладает выраженной активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных бактерий. Активен в отношении большинства штаммов нижеприведенных организмов:
— аэробные грамположительные:
Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis (большинство штаммов относительно чувствительны), Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные ипродуцирующие пенициллиназу, частично метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
— аэробные грамотрицательные:
Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei.
В исследованиях in vitro ципрофлоксацин в МПК 90%) штаммов приведенных микроорганизмов, но клиническая значимость этих данных еще уточняется:
— аэробные грамположительные:
Staphylococcus haemophilus, Staphylococcus hominis;
— аэробные грамотрицательные:
Acinetobacter lwoffii, Aeromonas hydrophila, Brucella melitensis, Edwardsiella tarda, Legionella pneumophila, Salmonella enteritidis, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Klebsiella oxytoca, Yersinia enterocolitica;
— другие:
Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis (относительно чувствительны).
Большинство штаммов Burkholderia cepacia и некоторые штаммы Stenotrophomonas maltophilia резистентны к ципрофлоксацину, как и большинство анаэробных бактерий, включая Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь ципрофлоксацин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Цифран® ОД таблетки обеспечивают длительное, равномерное высвобождение ципрофлоксацина, при этом препарат принимается только один раз в день. Одна доза Цифран® ОД 500 мг и Цифран® ОД 1000 мг способны поддерживать необходимую концентрацию ципрофлоксацина, которая в других случаях обеспечивается двукратным применением обычного ципрофлоксацина 250 или 500 мг соответственно.
Распределение. после введения однократной дозы максимальные концентрации в плазме Cmax достигаются в течение 6 ч и составляют (1,3±0,4) мкг/мл и (2,4±0,7) мкг/мл для Цифран® ОД 500 мг и Цифран® ОД 1000 мг соответственно. Соответствующие значения AUC0–t — (8,3±2,1) и (18,9±4,6) мкг·мл/ч. Связывание белками плазмы крови — 20–40%. Ципрофлоксацин хорошо проникает в ткани и жидкие среды организма: легкие, кожные покровы, жировую ткань, мышцы, хрящевую и костную ткань, предстательную железу; обнаруживается в слюне, секрете слизистой оболочки носовой полости и бронхов, сперме, лимфе, перитонеальной жидкости и секрете предстательной железы.
Метаболизм. Ципрофлоксацин частично метаболизируется в печени.
Выведение. Около 50% от принятой внутрь дозы экскретируется почками в неизмененном виде и около 15% — в виде активных метаболитов. Оставшаяся часть поступившей дозы подвергается энтеро-гепатической циркуляции. T1/2 — около 3,5–4,5 ч. T1/2 может удлиняться при выраженной почечной недостаточности и у пожилых людей.
Особые группы пациентов
При нарушенной функции почек. У пациентов с незначительно нарушенной функцией почек, T1/2 ципрофлоксацина может незначительно увеличиваться. В этом случае необходимо проведение коррекции режима дозирования (См. «Способ применения и дозы»).
При нарушенной функции печени. В предварительных исследованиях у пациентов со стабильным течением цирроза печени не отмечено каких-либо значимых изменений фармакокинетики ципрофлоксацина. Однако исследования по кинетике ципрофлоксацина у больных с острой печеночной недостаточностью не проводились.
Использование во время беременности
Примененять во время беременности не рекомендуется.
Ципрофлоксацин экскретируется в грудное молоко, поэтому в период лактации, если необходимо применение препарата Цифран® ОД, то, основываясь на степени важности его применения для матери, следует решить, прекращать ли прием препарата или грудное вскармливание.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов;
- псевдомембранозный колит;
- детский возраст до 18 лет (до завершения процесса формирования скелета);
- беременность;
- период лактации.
С осторожностью:
- выраженный атеросклероз сосудов головного мозга;
- нарушение мозгового кровообращения;
- психические заболевания;
- эпилептический синдром;
- эпилепсия;
- выраженная печеночная и/или почечная недостаточность;
- пожилой возраст.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, анорексия, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.
Со стороны нервной системы: головокружение, светобоязнь, бессонница, парестезии, раздражительность, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор, кошмарные сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующих до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморок, тромбоз церебральных артерий.
Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, снижение АД, приливы крови к коже лица.
Со стороны кроветворной системы: эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.
Лабораторные показатели: гипопротромбинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия, повышение активности ЩФ и лактатдегидрогеназы.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной реакции мочи и низком диурезе), острый интерстициальным нефрит (с возможным развитием острой почечной недостаточности), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, снижение азотовыделительной функции почек.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), отек лица или гортани, одышка, васкулит, узловатая эритема, многоформная экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия.
Прочие: повышенная потливость, фоточувствительность, общая слабость, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит).
Способ применения и дозировка
Дозы препарата устанавливаются в зависимости от тяжести инфекции, вида микроорганизма, возраста, массы тела и состояния функции почек больного. Таблетки следует принимать сразу после приема пищи. Необходимо продолжать прием препарата на протяжении 2 суток после устранения симптомов болезни.
При остром синусите легкой и умеренной степени тяжести назначают по 500 мг каждые 24 ч в течение 10
При инфекциях нижних отделов дыхательных путей легкой и умеренной степени тяжести назначают по 500 мг каждые 24 ч в течение 7-14 сут, при острых неосложненных инфекциях - по 500 мг каждые 24 ч в течение 3 сут, при тяжелом течении и осложненных инфекциях - по 1 г каждые 24 ч в течение 7-14
При инфекциях мочевыводящих путей легкой и умеренной степени тяжести назначают по 500 мг каждые 24 ч в течение 10 сут, при тяжелом течении и осложненных инфекциях - по 1 г каждые 24 ч в течение 10
При хроническом бактериальном простатите легкой и умеренной степени тяжести - по 500 мг каждые 24 ч в течение 10
При осложненных внутрибрюшинных инфекциях (в комбинации с метронидазолом) - по 1 г каждые 24 ч в течение 7-14
При инфекциях кожи и мягких тканей легкой и умеренной степени тяжести назначают по 500 мг каждые 24 ч в течение 7-14 сут, при тяжелом течении и осложненных инфекциях - по 1 г каждые 24 ч в течение 7-14
При инфекциях костей и суставов легкой и умеренной степени тяжести назначают по 500 мг каждые 24 ч не более 2 мес, при тяжелом течении и осложненных инфекциях - по 1-1.5 г каждые 24 ч в течение 4-6 недель.
При брюшном тифе легкой и умеренной степени тяжести - по 500 мг каждые 24 ч в течение 10
Пациентам с нарушениями функции почек препарат назначают в зависимости от КК.
Клиренс креатинина (мл/мин) Дозировка
>50 обычная доза
30-50 максимальная суточная доза 800 мг
5-29 максимальная суточная доза 400 мг
гемодиализ/перитонеальный диализ не рекомендуется
Передозировка
Симптомы: спутанность сознания, сонливость, заторможенность, дезориентация, головокружение, рвота, тошнота.
Лечение: специфического антидота нет. Проводят симптоматическую терапию. Рекомендуется провести гемодиализ и перитонеальный диализ.
Взаимодействие с другими препаратами
При одновременном назначении с ГКС повышается риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых людей.
При одновременном назначении с препаратами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат), увеличивается риск кристаллурии и нефротоксических эффектов.
При одновременном назначении с НПВС, производными нитроимидазола и метилксантинами повышается риск развития нейротоксических эффектов.
Интервал между приемами антацидных препаратов, содержащих алюминий, кальций или магний, или железосодержащих препаратов и Цифрана ОД должен составлять не менее 2 ч. При несоблюдении этого условия эффективность действия Цифрана ОД снижается. Пищевые продукты также снижают всасывание Цифрана ОД, образуя нерастворимые комплексы (интервал времени между назначением этих препаратов должен быть не менее 2 ч).
Цифран ОД может увеличивать сывороточные концентрации глибенкламида, пробенецида, циметидина, фуросемида и метотрексата при их одновременном назначении.
Препарат снижает клиренс теофиллина на 25% (при одновременном применении следует уменьшать дозу теофиллина).
Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию Цифрана ОД в плазме.
Особые указания при приеме
У некоторых пациентов, получавших фторхинолоны, наблюдались реакции фоточувствительности. Следует избегать излишнего воздействия прямых солнечных лучей и УФ облучения. При возникновении реакции фоточувствительности рекомендовано прекратить применение препарата. Поскольку Цифран® ОД является препаратом с возможным обратимым токсическим воздействием на почки, то не рекомендуется его применять у пациентов с нарушенной функцией почек, с Cl креатинина
При применении практически всех противомикробных препаратов, включая Цифран® ОД, возможно развитие псевдомембранозного колита, варьирующего по тяжести от легкого до угрожающего жизни. При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, также необходимо достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями головного мозга, в связи с угрозой развития неблагоприятных реакций со стороны ЦНС, Цифран® ОД следует назначать только по жизненным показаниям.
При появлении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить (описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами).
В период лечения следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами.
Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.
Условия хранения
Список Б.: В защищенном от влаги месте, при температуре не выше 25 °C.
Срок годности
24 мес.